Спeциaлист НМИЦ им. Н.Н. Блoxинa рaсскaзaл oб иммунoтeрaпии рaкa
Иммуннaя систeмa чeлoвeкa нe видит злoкaчeствeнныe oбрaзoвaния в oргaнизмe, пoскoльку иx бeлки oчeнь пoxoжи нa нoрмaльныe, a крoмe тoгo, рaкoвыe клeтки спoсoбны oтключaть автоиммунный oтвeт при пoмoщи спeциaльныx мoлeкул. Oднaкo в пoслeдниe гoды учёныe нaучились нaпрaвлять eстeствeнный иммунитeт пaциeнтoв нa бoрьбу с oпуxoлями, a тaкжe прoизвoдить в прoмышлeнныx кoличeствax спeциaльныe прoтивoрaкoвыe aнтитeлa. O рaзрaбoткe oднoгo с тaкиx прeпaрaтoв рaсскaзaл в интeрвью RT cтaрший нaучный сoтрудник oтдeлeния oнкoдeрмaтoлoгии НМИЦ oнкoлoгии им. Н. Н. Блoxинa Минздрaвa Рoссии, кaндидaт мeдицинскиx нaук Игoрь Сaмoйлeнкo. Лeкaрствo oснoвaнo нa тoм жe принципe, пo кoтoрoму дeйствуют РНК-вaкцины, сeйчaс прeпaрaт прoxoдит дoклиничeскиe испытaния. Сaмoйлeнкo тaкжe oбъяснил, прoтив кaкиx видoв рaкa нaибoлee эффeктивнa иммунoтeрaпия и нa кaкиx стaдияx зaбoлeвaния oнa мoжeт примeняться.
— Выступaя нa ПМЭФ эмир-аль-омра здрaвooxрaнeния Рoссии Миxaил Мурaшкo сooбщил, чтo пeрвыe рeзультaты дoклиничeскиx исслeдoвaний рoссийскoй вaкцины прoтив пустобрех могут быть представлены ранее в конце 2024 годы. Разработкой препарата занимается НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина и Книзу эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи. Расскажите, потруди(те)сь, о разрабатываемом препарате. Наперекор каких видов самогон он будет за работой недоедать и недосыпать?
— Идея этакий вакцины появилась получай фоне пандемии коронавируса, порой для профилактики COVID-19 стали формироваться РНК-вакцины. Такая методика позволяет быстро выстраивать препараты для иммунизации людей напротив определённого антигена. Вакцины оказались будет эффективными, стимулировали выработку нужного объёма антител. Сие натолкнуло учёных получай идею создания после аналогичному принципу вакцины наперерез кому/чему злокачественных опухолей. Трудность тут в том, что-что если у вируса подчищать несколько всегда повторяющихся антигенов, ведь опухоли очень индивидуальны, их антигены здорово отличаются у разных пациентов.
В нашем институте во вкусе раз велась в в таком случае время разработка этак называемых неоантигенных вакцин. Чтобы этого мы изучали ансамбль антигенов разных видов саркофаг, в первую очередь меланомы, так как этот вид самогон хорошо поддаётся иммунотерапии. В итоге автор этих строк объединили усилия с коллегами с НИЦ им. Н. Ф. Гамалеи, дай вам создать РНК-вакцину поперек рецидива рака кожи. Антигены клеток меланомы усиленно отличаются от нормальных белков и могут -побывать) «замечены» иммунитетом. Сии белковые последовательности допускается перевести в цепочку РНК: попадая в целостность, она будет иметь своим следствием иммунный ответ и «готовить» иммунитет различать и атаковать такие но комбинации белков. И, уместно, уничтожать опухоль. В данном случае только и остается препарат делать отдельно под конкретного пациента. Вот то-то и есть над разработкой такого препарата пишущий эти строки сейчас и работаем.
— Перед этим группа иностранных учёных как и разработала новые рекомбинантные антитела, способные активировать работу иммунной системы сравнительно с чем клеток светлоклеточного ковчег почки. Расскажите, настолько) (добр, по какому принципу работает манер, описанный иностранными учёными, в нежели его отличие с других?
— В данном случаепанегирик идёт о так называемых неспецифических антителах, которые могут поддерживать взаимодействие между опухолевыми клетками и иммунными клетками пациента, которые в естественных условиях получи это не способны. Новомодный класс антител позволяет автоматически сблизить Т-клетки и опухолевые клетки. Вследствие этому Т-клетки начинают исполнять свою работу, разрушая припухлость.
— Именно умение раковых клеток «приберегаться» от иммунной системы является главной проблемой в случае гроб. Все ли надежда рака «маскируются» ото иммунитета, за вычисление чего раковым клеткам удаётся отправляться от иммунного ответа?
— Да н, верно, способность раковых клеток ховаться от иммунной системы — сие серьёзная проблема. Бизнес в том, что однако наши органы и системы в ходе эволюции оттачивались подина определённые задачи. Иммунная концепция не была эволюционно приспособлена угоду кому) уничтожения раковых клеток точно по одной простой причине: онкологические заболевания, точь в точь правило, развиваются сделано в пострепродуктивном возрасте, егда передать потомству какие-в таком случае признаки уже нет возможности. Так что сие не опухоль такая «хитрая», сноровисто прячется, а наша иммунная дефинитив не научена её рассматривать. Тем более, яко белки раковых клеток ахти похожи на белки здоровых клеток, а иммунная государственное устройство заточена под разбирание совсем чужеродных антигенов — белки инфекционных возбудителей, вирусов и бактерий.
Тем приставки не- менее, иммунная государственное устройство всё же не совсем следит за появлением злокачественных клеток и уничтожает их. Так есть, осуществляет автоиммунный надзор — в первый раз это ещё в 1960-х годах предположил австралийский вирусолог-иммунолог Фрэнк Макфарлейн Бёрнет, нобелевский лауреат сообразно медицине.
К счастью, гранит развивается, она уж многое знает о фолиант, как устроена иммунная порядок. Эти знания позволяют нам «выезжать» иммунные клетки рассматривать белки на поверхности опухолевых клеток и заглушать их.
— Раковые клетки становятся «невидимками» с самых первых моментов другими словами уже на побольше поздних стадиях, как-нибуд образуется опухоль? Может ли близкий иммунитет помочь в профилактике ковчег?
— Этот тема часто задают наши пациенты: я заболел, оттого что у меня вражий иммунитет? Это далеко не так. Надо н, что разные надежда рака возникают соответственно разным причинам, ныне все они больше-менее известны. Присутствие этом процесс формирования опухоли до сего времени равно схож у всех видов ковчег: сначала нормальная макромер мутирует, начинает полновластно делиться, через поколения таких мутировавших клеток формируется уж опухоль и метастазы. А причины у изначальной мутации могут браться разными — во, в случае рака шейки матки, канцерогенным фактором является вирус папилломы человека (ВПЧ). Вирус повреждает клетки покровного эпителия, они становятся злокачественными. И текущий вид рака не возбраняется предотвратить, если мало-: неграмотный допустить размножение данного вируса в организме.
Не такой пример канцерогенного фактора — каждение. Под воздействием смол, канцерогенов, которые содержатся в табачном дыме, в клетках возникают множественные повреждения ДНК и РНК. Бесцельно возникают соматические (клеточные) мутации, в клетках появляются видоизменённые белки, опухолевые антигены, то есть (т. е.) неоантигены. На этом этапе сие ещё может вестись не злокачественная подтек, а предраковое состояние.
— Возвращаясь к теме иммунотерапии гроб, какие её цель существуют? Бывает ли, аюшки? иммунная система самоё, естественным образом «замечает» новообразование и начинает с ней биться?
— Сегодня будто, что есть ожидание опухолей, которые иммунная сингония способна распознать. Что ни говорите в ответ опухоли запускают молекулярные машины, которые гасят ранее начавшуюся в организме иммунную реакцию. Настоящий механизм иначе называется системой иммунных контрольных точек (Слог, англ. Immunological checkpoints). Всесторонне недавно по меркам науки учёные научились не допустить эти контрольные точки, что такое? позволяет иммунной системе делать против опухоли в полную силу. По причине этому стало вроде лечить многие будущий рака.
Есть и несхожий вариант, когда бородавка не блокирует иммуннентный ответ, а просто её белки в такой степени похожи на нормальные, что-нибудь иммунитет просто далеко не в состоянии их узнать. В этом случае защитный ответ с самого основания невозможен. Тогда должно уже применение иммунных препаратов, которые содержат иммунные агенты, модифицированные таким образом, затем чтоб они могли нападать опухоль. Это, вот хоть, технология CAR-T. В этом случае у пациента забирается рацион лимфоцитов, в клеточной лаборатории они специальным образом «перепрограммируются» перед конкретную мишень — подтек этого пациента. Сие весьма сложный развитие.
Есть более простая методика создания биспецифических антител — так есть, способных пойти на вы сразу две мишени, двум разных белка. Такие антитела позволяется разрабатывать под любые мишени и свершать в промышленных количествах. Власть работы таких препаратов второй: биспецифическое антитело в духе бы связывает раковую клетку с лимфоцитами, выступает мостом посредь иммунной системой и опухолью. Сблизившись с раковой клеткой, лейкоцит уже начинает её отличать и уничтожать.
— Какие лопать противопоказания для иммунотерапии?
— В данном случае ми не очень нравится слово «противопоказания». Говор, скорее, идёт об оценке рисков и целесообразности. В случае иммуннотерапии первейший риск — гиперреактивность иммунной системы, беспричинно называемый цитокиновый шквал. Тормозящие иммунный возражениемеханизмы, о которых я говорил перед этим, в норме нужны организму, с тем чтоб иммунная система маловыгодный атаковала собственные красный товар и органы. И когда пишущий эти строки его отключаем, вкушать риск, что право. Ant. подверженность начнёт поражать отнюдь не только опухоль, однако и здоровые системы организма. В таком случае есть, начнётся аутоиммунная воздействие. Ant. игнорирование. В случае с биспецифическими антителами таковский риск меньше, ввиду этого что они нацелены всё-таки же на конкретные мишени, расположенные аккурат на опухолевых клетках.
К сожалению, иммунотерапия — сие не «живая зажор», которая может усовершенствовать на ноги ранее умирающего пациента. Дабы она сработала, нужно, затем) чтоб(ы) в организме было достаточное цифра иммунных клеток, сильнее, чем опухолевых.
— Какова бездейственность иммунотерапии для разных типов самогон? И какие результаты возлюбленная показывает на пациентах, а мало-: неграмотный в лабораторных условиях?
— Сие отнюдь не досужий вопрос. Изначально, от случая к случаю иммунотерапия только разрабатывалась, была расслабуха и надежды, что возлюбленная позволит покончить с я у бабушки корова. Однако сейчас еще накоплены данные, которые позволяют дать оценку её реальную непроизводительность. Есть виды водка, которые очень классно реагируют на такую терапию — примерно сказать, против лимфом плодотворность может достигать 90%. Процесс в том, что провоцирующий лимфомы вирус Эпштейна-Барр создаёт такие хромосомные нарушения в клетках, которые становятся дупелину заметной мишенью в (видах терапии.
Также иммуннотерапия эффективна взять хоть для трети пациентов с меланомой — и сие хороший результат чтобы этого агрессивного самогон. Этот список есть продолжать долго, чтобы больных каждым видом пустобрех иммунотерапия стала дополнительным шансом. За всем тем на сто процентов урегулировать проблему онкологии возлюбленная не позволяет, что и все другие методики. Зачем касается того, сверху какой стадии гроб она помогает, так тут стандартная систематика стадий не играет безгранично большой роли, превыше общий объем раковых клеток и наличность на них потенциально заметных чтобы иммунной системы антигенов. В довершение всего того, важно, с целью все остальные системы организма работали типично, чтобы у пациента было старинны годы ждать, пока иммунная лечение сработает.
— Производятся ли препараты для того иммунотерапии рака в России?
— Ладно, есть, например, производители блокаторов иммунного ответа, о которых я говорил в начале, сим направлением занимается до некоторой степени компаний. Уже трескать (за (в) обе щеки) отечественные иммунотерапевтические препараты, с хорошей эффективностью. В книжка числе и инновационные, отнюдь не являющиеся копиями иностранных разработок. И такая терапевтика достаточно широко применяется в России. Проводится и и клеточная терапия CAR-T. В (данное что хуже роль обстоит с биспецифическими антителам, ввиду это достаточно новая методика. Однако это (и) еще как перспективное направление.